Ospina é também poeta e um ensaísta ativo nas questões políticas e sociais de seu país, com marcadas posições quanto à história e ao mundo moderno. Estreou na prosa ficcional em 2005, com Ursúa, obra saudada com entusiasmo por seu compatriota Gabriel García Márquez e primeira parte da trilogia sobre a conquista espanhola da América. Com O País da Canela (2009), segunda parte da trilogia, recebeu o prestigioso prêmio Rómulo Gallegos, consolidando seu lugar como um dos mais relevantes e seguros escritores latino-americanos contemporâneos.

A Mundaréu publicou seu romance O País da Canela.